1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Każda fiolka zawiera 300 mg arypiprazolu.
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Każda fiolka zawiera 400 mg arypiprazolu.
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mg arypiprazolu.
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Każda ampułko-strzykawka zawiera 400 mg arypiprazolu.
Po rekonstytucji każdy ml zawiesiny zawiera 200 mg arypiprazolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
Proszek: biały lub białawy
Rozpuszczalnik: przezroczysty
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Abilify Maintena jest wskazany w leczeniu podtrzymującym schizofrenii u dorosłych pacjentów ze
stabilizacją choroby za pomocą doustnej postaci arypiprazolu.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
W przypadku pacjentów nieleczonych wcześniej arypiprazolem przed rozpoczęciem leczenia
produktem leczniczym Abilify Maintena należy najpierw ustalić tolerancję po podaniu postaci
doustnej arypiprazolu.
Nie jest wymagane dobieranie indywidualnej dawki produktu leczniczego Abilify Maintena.
Dawka początkowa może być podawana według jednego z dwóch poniższych schematów leczenia:
• Rozpoczęcie leczenia obejmujące podanie jednego wstrzyknięcia: w dniu rozpoczęcia leczenia
należy podać jedno wstrzyknięcie produktu leczniczego Abilify Maintena w dawce 400 mg i
kontynuować leczenie dobową dawką arypiprazolu w postaci doustnej od 10 mg do 20 mg,
podawaną przez 14 kolejnych dni w celu utrzymania terapeutycznego stężenia arypiprazolu
podczas rozpoczynania leczenia.
• Rozpoczęcie leczenia obejmujące podanie dwóch wstrzyknięć: w dniu rozpoczęcia leczenia
należy podać dwa oddzielne wstrzyknięcia produktu leczniczego Abilify Maintena w dawce
400 mg w dwóch oddzielnych miejscach podania (patrz sposób podawania), w skojarzeniu z
podaniem arypiprazolu w postaci doustnej w jednej dawce wynoszącej 20 mg.
Po rozpoczęciu leczenia obejmującego podanie jednego wstrzyknięcia zalecana dawka podtrzymująca
produktu leczniczego Abilify Maintena wynosi 400 mg. Produkt leczniczy Abilify Maintenanależy
podawać raz w miesiącu jako pojedyncze wstrzyknięcie (nie wcześniej niż po 26 dniach od podania
poprzedniego wstrzyknięcia). Jeśli występują działania niepożądane po podaniu dawki 400 mg, należy
rozważyć zmniejszenie dawki do 300 mg raz na miesiąc
Dostosowanie dawki podtrzymującej produktu leczniczego Abilify Maintena u pacjentów
jednocześnie przyjmujących silne inhibitory CYP2D6, silne inhibitory CYP3A4 i (lub) leki
indukujące CYP3A4 dłużej niż przez 14 dni
Dawka dostosowana
Pacjenci przyjmujący dawkę 400 mg produktu leczniczego Abilify Maintena
Silne inhibitory CYP2D6 lub silne inhibitory CYP3A4 300 mg
Silne inhibitory CYP2D6 i silne inhibitory CYP3A4 200 mg*
Leki indukujące CYP3A4 Unikać stosowania
Pacjenci przyjmujący dawkę 300 mg produktu leczniczego Abilify Maintena
Silne inhibitory CYP2D6 lub silne inhibitory CYP3A4 200 mg*
Silne inhibitory CYP2D6 i silne inhibitory CYP3A4 160 mg*
Leki indukujące CYP3A4 Unikać stosowania
* Dostosowane dawki 200 mg i 160 mg uzyskuje się wyłącznie przez zastosowanie produktu Abilify Maintena proszek
i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Abilify Maintena u
dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Produkt leczniczy Abilify Maintena jest przeznaczony wyłącznie do podawania domięśniowego.
Produktu nie wolno podawać dożylnie ani podskórnie. Powinien on być podawany wyłącznie przez
fachowy personel medyczny.
Zawiesinę należy wstrzykiwać powoli, jednorazowo (nie wolno dzielić dawek) do mięśnia
pośladkowego lub naramiennego. Należy zachować ostrożność podczas wykonywania wstrzyknięcia,
aby nie wstrzyknąć produktu leczniczego do naczynia krwionośnego.
W przypadku rozpoczynania leczenia obejmującego podanie dwóch wstrzyknięć, należy je podawać w
dwóch różnych miejscach, do dwóch różnych mięśni. NIE podawać obu wstrzyknięć jednocześnie do
tego samego mięśnia naramiennego lub mięśnia pośladkowego. W przypadku pacjentów o znanym
wolnym metabolizmie cytochromu CYP2D6 wstrzyknięcie należy podawać albo do dwóch
oddzielnych mięśni naramiennych, albo do jednego mięśnia naramiennego i jednego mięśnia
pośladkowego. NIE podawać wstrzyknięć do dwóch mięśni pośladkowych.
Pełne instrukcje stosowania i postępowania z prduktem leczniczym Abilify Maintena podano w ulotce
załączonej do produktu leczniczego (informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu
medycznego).
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas leczenia przeciwpsychotycznego kliniczna poprawa stanu pacjenta może nastąpić w ciągu
kilku dni do kilku tygodni. Przez cały ten czas pacjent powinien pozostawać pod ścisłą obserwacją.
Zastosowanie u pacjentów w stanie silnego pobudzenia lub w ostrym stanie psychotycznym
Produktu leczniczego Abilify Maintena nie należy stosować do leczenia silnego pobudzenia ani
ostrych stanów psychotycznych, gdy wymagane jest natychmiastowe złagodzenie objawów.
Prawdopodobieństwo podjęcia próby samobójczej
Występowanie zachowań samobójczych jest właściwe w chorobach psychotycznych i w niektórych
przypadkach było zgłaszane niedługo po rozpoczęciu przyjmowania leku przeciwpsychotycznego lub
po zmianie na inny lek przeciwpsychotyczny, w tym arypiprazol (patrz punkt 4.8). Leczeniu
przeciwpsychotycznemu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka powinna towarzyszyć ścisła
obserwacja pacjenta.
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Arypiprazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową
(zawał mięśnia sercowego lub choroba niedokrwienna w wywiadzie, niewydolność serca lub
zaburzenia przewodzenia), chorobą naczyń mózgowych, w stanach, które predysponują do
niedociśnienia (odwodnienie, zmniejszenie objętości krwi krążącej i leczenie
przeciwnadciśnieniowymi produktami leczniczymi) lub nadciśnienia tętniczego, w tym postępującego
lub złośliwego. Zgłaszano przypadki choroby zakrzepowo-zatorowej żył (ang. venous
thromboembolism, VTE) w związku ze stosowaniem produktów przeciwpsychotycznych. U pacjentów
leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka VTE, dlatego
należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE przed rozpoczęciem oraz w czasie
leczenia arypiprazolem i wdrożyć odpowiednie środki zapobiegawcze (patrz punkt 4.8).
Wydłużenie odstępu QT
Podczas badań klinicznych nad leczeniem arypiprazolem w postaci doustnej częstość przypadków
wydłużenia odstępu QT była porównywalna z placebo. Arypiprazol należy stosować ostrożnie
u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym (patrz punkt 4.8).
Późne dyskinezy
W badaniach klinicznych trwających nie dłużej niż rok zgłaszano niezbyt częste przypadki dyskinez
występujące w trakcie leczenia arypiprazolem. Jeśli objawy przedmiotowe lub podmiotowe późnych
dyskinez wystąpią u pacjentów leczonych arypiprazolem, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub
odstawienie leku (patrz punkt 4.8). Objawy takie mogą czasowo nasilić się lub nawet wystąpić dopiero
po odstawieniu leku.
Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)
NMS jest potencjalnie śmiertelnym zespołem objawów, które mogą wystąpić w związku
z podawaniem leków przeciwpsychotycznych. W badaniach klinicznych odnotowano rzadkie
przypadki NMS w czasie leczenia arypiprazolem. Klinicznymi objawami NMS są bardzo wysoka
gorączka, sztywność mięśni, zaburzenia świadomości oraz przejawy zaburzeń stabilności układu
wegetatywnego (nieregularne tętno lub wahania ciśnienia krwi, częstoskurcz, obfite pocenie się oraz
zaburzenia rytmu serca). Mogą wystąpić także objawy dodatkowe, takie jak: zwiększenie aktywności
fosfokinazy kreatynowej, mioglobinuria (rabdomioliza) oraz ostra niewydolność nerek. Jednakże
zgłaszano także zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej i rabdomiolizę niekoniecznie
związane z NMS. Jeśli u pacjenta wystąpią wyżej wymienione objawy podmiotowe lub przedmiotowe
świadczące o NMS, bądź wystąpi niewyjaśnionego pochodzenia wysoka gorączka bez innych
objawów NMS, należy przerwać leczenie wszystkimi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym także
arypiprazolem (patrz punkt 4.8).
Drgawki
W badaniach klinicznych zgłaszano niezbyt częste przypadki napadów drgawkowych w czasie
leczenia arypiprazolem. Z tego powodu arypiprazol należy stosować zachowując ostrożność
u pacjentów, u których w przeszłości występowały napady drgawkowe lub u których występują
choroby wiążące się ze skłonnością do takich napadów (patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją
Zwiększona śmiertelność
W trzech badaniach nad arypiprazolem w postaci doustnej z grupą kontrolną otrzymującą placebo
prowadzonych z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z chorobą Alzheimera
(n = 938; średnia wieku: 82,4 lat; zakres: 56 do 99 lat), pacjentom leczonym arypiprazolem zagrażało
większe ryzyko zgonu w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. Odsetek zgonów wśród
pacjentów otrzymującej doustnie arypiprazol wynosił 3,5 % w porównaniu do 1,7 % dla placebo.
Chociaż przyczyny zgonów były różne, to w większości zgonów miały one charakter sercowo-
naczyniowy (np. niewydolność krążenia, nagły zgon) lub zakaźny (np. zapalenie płuc) (patrz
punkt 4.8).
Działania niepożądane dotyczące krążenia mózgowego
W tych samych badaniach nad arypiprazolem w postaci doustnej zgłaszano występowanie u pacjentów
działań niepożądanych dotyczących krążenia mózgowego (np. udar, przemijający napad
niedokrwienny), w tym zgonów (średnia wieku: 84 lata; zakres: 78 do 88 lat). Łącznie podczas tych
badań działania niepożądane dotyczące krążenia mózgowego zgłoszono u 1,3 % pacjentów
otrzymujących arypiprazol w postaci doustnej w porównaniu do 0,6 % pacjentów otrzymujących
placebo. Różnica ta nie była statystycznie istotna. Jednakże w jednym z tych badań z zastosowaniem
stałych dawek u pacjentów leczonych arypiprazolem występowała istotna zależność odpowiedzi od
dawki w przypadku działań niepożądanych dotyczących krążenia mózgowego (patrz punkt 4.8).
Arypiprazol nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z psychozą związaną z demencją.
Hiperglikemia i cukrzyca
U pacjentów leczonych arypiprazolem zgłaszano hiperglikemię, w niektórych przypadkach bardzo
wysoką z towarzyszącą kwasicą ketonową, śpiączką hiperosmotyczną lub zgonem. Czynnikami
ryzyka, które mogą predysponować pacjenta do wystąpienia ciężkich powikłań, są otyłość i cukrzyca
w wywiadzie rodzinnym. Pacjentów leczonych arypiprazolem należy objąć obserwacją w kierunku
objawów przedmiotowych i podmiotowych hiperglikemii (takich jak zwiększone pragnienie,
wielomocz, nadmierne łaknienie i osłabienie), a pacjentów z cukrzycą lub z czynnikami ryzyka
cukrzycy należy regularnie monitorować pod kątem pogorszenia kontroli glikemii (patrz punkt 4.8).
Nadwrażliwość
Podczas przyjmowania arypiprazolu mogą pojawić się reakcje nadwrażliwości charakteryzujące się
objawami reakcji uczuleniowych (patrz punkt 4.8).
Zwiększenie masy ciała
Zwiększenie masy ciała często obserwuje się u pacjentów ze schizofrenią w związku
z przyjmowaniem leków przeciwpsychotycznych o znanym wpływie na zwiększanie się masy ciała,
współistniejącymi chorobami i niehigienicznym trybem życia. Może to prowadzić do ciężkich
powikłań. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki zwiększania się masy ciała
u pacjentów, którym przepisano arypiprazol w postaci doustnej. Jeśli takie przypadki występowały, to
zwykle u pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka, takimi jak: cukrzyca, zaburzenia tarczycy lub
gruczolak przysadki w wywiadzie. W badaniach klinicznych nie wykazano, aby arypiprazol
powodował klinicznie istotne zwiększenie się masy ciała (patrz punkt 4.8).
Dysfagia
Ze stosowaniem arypiprazolu wiąże się spowolnienie motoryki przełyku i ryzyko aspiracji.
Arypiprazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z grupy ryzyka zachłystowego zapalenia płuc.
Patologiczne uzależnienie od hazardu i inne zaburzenia kontroli impulsów
Podczas przyjmowania arypiprazolu u pacjentów mogą występować zwiększone popędy, w
szczególności popęd do hazardu i niezdolność do kontrolowania tych popędów. Inne zgłaszane
popędy obejmują: zwiększenie popędów seksualnych, kompulsywną potrzebę wydawania pieniędzy,
obżarstwo lub kompulsywne objadanie się oraz inne impulsywne i kompulsywne zachowania. Ważne
jest, aby lekarze przepisujący lek pytali pacjentów lub opiekunów w szczególności o pojawienie się
nowego lub zwiększonego popędu do hazardu, popędów seksualnych, kompulsywnej potrzeby
wydawania pieniędzy, obżarstwa lub kompulsywnego objadania się, lub innych popędów podczas
leczenia arypiprazolem. Należy pamiętać, że objawy zaburzenia kontroli impulsów mogą być
związane z chorobą podstawową; jednak w niektórych przypadkach zgłaszano ustąpienie popędów po
zmniejszeniu dawki lub odstawieniu produktu leczniczego. Zaburzenia kontroli impulsów mogą
zaszkodzić pacjentowi lub innym, jeśli nie zostaną rozpoznane. Należy rozważyć zmianę dawki lub
odstawienie produktu leczniczego, jeśli u pacjenta wystąpią takie popędy (patrz punkt 4.8)
Upadki
Arypiprazol może powodować senność, niedociśnienie ortostatyczne, niestabilność ruchową i
czuciową, co może prowadzić do upadków. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów
z grupy podwyższonego ryzyka i rozważyć zmniejszenie dawki początkowej (np. u pacjentów w
podeszłym wieku lub pacjentów osłabionych, patrz punkt 4.2).
Sód
Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od
sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Abilify Maintena. Informacje
podane poniżej uzyskano z badań arypiprazolu w postaci doustnej.
W związku z antagonistycznym działaniem wobec receptorów α1-adrenergicznych arypiprazol może
nasilać działanie określonych leków przeciwnadciśnieniowych.
Biorąc pod uwagę podstawowe działanie arypiprazolu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), należy
zachować ostrożność podczas podawania arypiprazolu jednocześnie z alkoholem lub w skojarzeniu z
innymi lekami wywierającymi wpływ na OUN z nakładającymi się działaniami niepożądanymi,
takimi jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność, podając arypiprazol w skojarzeniu z lekami o znanym działaniu
powodującym wydłużenie odstępu QT lub zaburzenia elektrolitowe.
Możliwy wpływ innych leków na arypiprazol
Chinidyna i inne silne inhibitory CYP2D6
W badaniu klinicznym arypiprazolu podawanego doustnie zdrowym ochotnikom silny inhibitor
CYP2D6 (chinidyna) zwiększał wartość AUC arypiprazolu o 107 %, natomiast wartość Cmax
pozostawała niezmieniona. Wartości AUC i Cmax dehydroarypiprazolu, czynnego metabolitu, były
odpowiednio zmniejszone o 32 % i o 47 %. Można przewidywać, że inne silne inhibitory CYP2D6,
takie jak fluoksetyna i paroksetyna, mogą wywierać podobne działanie i dlatego należy w podobny
sposób zmniejszyć dawkę (patrz punkt 4.2).
Ketokonazol i inne silne inhibitory CYP3A4
W badaniu klinicznym arypiprazolu podawanego doustnie zdrowym ochotnikom silny inhibitor
CYP3A4 (ketokonazol) zwiększał wartości AUC i Cmax arypiprazolu odpowiednio o 63 % i 37 %.
Wartości AUC i Cmax dehydroarypiprazolu wzrosły odpowiednio o 77 % i 43 %. U pacjentów
z wolnym metabolizmem przy udziale CYP2D6 jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4
może powodować większe stężenia arypiprazolu w osoczu w porównaniu do pacjentów
z intensywnym metabolizmem przy udziale CYP2D6 (patrz punkt 4.2). W przypadku rozważania
podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 w skojarzeniu z arypiprazolem
potencjalne korzyści powinny przeważać nad potencjalnym ryzykiem dla pacjenta. Można
przewidywać, że inne silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i inhibitory proteazy HIV, mogą
wywierać podobne działanie i dlatego należy w podobny sposób zmniejszyć dawkę (patrz punkt 4.2).
Po przerwaniu przyjmowania inhibitora CYP2D6 lub CYP3A4 dawkę arypiprazolu należy zwiększyć
do początkowej dawki z okresu przed rozpoczęciem terapii skojarzonej. Można spodziewać się
łagodnego zwiększenia stężenia arypiprazolu w osoczu w przypadku jednoczesnego stosowania
słabych inhibitorów CYP3A4 (np. diltiazem) lub CYP2D6 (np. escytalopram) z arypiprazolem.
Karbamazepina i inne leki indukujące CYP3A4
Po podaniu karbamazepiny, silnego leku indukującego CYP3A4, w skojarzeniu z doustnym
arypiprazolem pacjentom ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi, średnie geometryczne
wartości Cmax i AUC arypiprazolu były odpowiednio o 68 % i 73 % mniejsze w porównaniu do
doustnego arypiprazolu (30 mg) podawanego w monoterapii. Podobnie średnie geometryczne wartości
Cmax i AUC dehydroarypiprazolu po jednoczesnym podaniu karbamazepiny były mniejsze
odpowiednio o 69 % i 71 %, niż te wartości po podaniu doustnego arypiprazolu w monoterapii. Można
oczekiwać, że podobne działanie może wywierać podawanie produktu leczniczego Abilify Maintena
w skojarzeniu z innymi lekami indukującymi CYP3A4 (takimi jak ryfampicyna, ryfabutyna,
fenytoina, fenobarbital, primidon, efawirenz, newirapina i ziele dziurawca). Należy unikać podawania
leków indukujących CYP3A4 w skojarzeniu z produktem leczniczym Abilify Maintena, ponieważ
powoduje to zmniejszenie stężenia arypiprazolu we krwi i takie stężenie może nie być skuteczne.
Zespół serotoninowy
Zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego u pacjentów przyjmujących arypiprazol i możliwe
objawy przedmiotowe i podmiotowe tego zespołu mogą wystąpić szczególnie w przypadku
jednoczesnego stosowania z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak SSRI/SNRI
(selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny/inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
i noradrenaliny) lub z lekami, o których wiadomo, że wpływają na zwiększenie stężenia arypiprazolu
(patrz punkt 4.8
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Nie prowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych arypiprazolu u kobiet w
okresie ciąży. Zgłaszano występowanie wad wrodzonych, jednak nie można było ustalić ich związku
przyczynowego z arypiprazolem. W badaniach na zwierzętach nie można było wykluczyć
potencjalnego wystąpienia objawów toksyczności rozwojowej (patrz punkt 5.3). Pacjentki należy
poinformowanć o konieczności powiadomienia swojego lekarza o zajściu w ciążę lub planowaniu
zajścia w ciążę podczas leczenia arypiprazolem. Ze względu na niewystarczające dane dotyczące
bezpieczeństwa u ludzi oraz budzące wątpliwości wyniki badań na zwierzętach, ten lek nie może być
stosowany w okresie ciąży, jeśli spodziewane korzyści wyraźnie nie przewyższają potencjalnego
ryzyka dla płodu.
Lekarze przepisujący recepty muszą pamiętać o długotrwałych właściwościach produktu leczniczego
Abilify Maintena.
Noworodki narażone na działanie leków przeciwpsychotycznych (w tym arypiprazolu) w czasie
trzeciego trymestru ciąży należą do grupy ryzyka narażonej na wystąpienie działań niepożądanych, w
tym zaburzeń pozapiramidowych i (lub) objawów z odstawienia, które po porodzie mogą różnić się
nasileniem i czasem trwania. Obserwowano pobudzenie, wzmożone napięcie, obniżone napięcie,
drżenie, senność, zespół zaburzeń oddechowych lub zaburzenia związane z karmieniem. W związku
z powyższym noworodki powinny być objęte ścisłą obserwacją (patrz punkt 4.8).
Karmienie piersią
Arypiprazol/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję czy przerwać
karmienie piersią czy przerwać podawanie arypiprazolu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia
piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
Płodność
Arypiprazol nie zaburzał płodności na podstawie danych z badań nad toksycznym wpływem na
reprodukcję.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Arypiprazol wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn w związku z możliwym wpływem na układ nerwowy i wzrok, takim jak
uspokojenie polekowe, senność, omdlenie, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie (patrz
punkt 4.8).
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej występujące działania niepożądane zgłaszane u ≥ 5 % pacjentów w dwóch
długoterminowych badaniach produktu Abilify Maintena prowadzonych metodą podwójnie ślepej
próby obejmowały zwiększenie masy ciała (9,0 %), akatyzję (7,9 %), bezsenność (5,8 %) i ból w
miejscu podania (5,1 %).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczenie arypiprazolem podano
w poniższej tabeli. Dane w tabeli oparto na reakcjach niepożądanych zgłaszanych podczas badań
klinicznych i (lub) po wprowadzeniu do obrotu.
Wszystkie działania niepożądane podano według klasyfikacji układ/narząd i częstości: bardzo często
(≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do
< 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania
niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Często Niezbyt często Nieznana
Ciąża, połóg
i okres
okołoporodo
wy
Zespół abstynencyjny u
noworodków (patrz punkt 4.6)
Zaburzenia
układu
rozrodczego i
piersi
Zaburzenia
erekcji
Mlekotok
Ginekomastia
Wrażliwość piersi
Suchość pochwy
Długotrwały wzwód
Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania
Reakcje w
miejscu podania
Stwardnienie w
miejscu podania
Zmęczenie
Gorączka
Astenia
Zaburzenia chodu
Dyskomfort w klatce
piersiowej
Reakcja w miejscu podania
Rumień w miejscu podania
Obrzęk w miejscu podania
Dyskomfort w miejscu
podania
Świąd w miejscu podania
Wzmożone pragnienie
Spowolnienie
Zaburzenia regulacji
temperatury (np. hipotermia,
gorączka)
Ból w klatce piersiowej
Obrzęk obwodowy
Badania
diagnostyczn
e
Zwiększenie
aktywności
fosfokinazy
kreatynowej we
krwi
Zwiększenie stężenia
glukozy we krwi
Zmniejszenie stężenia
glukozy we krwi
Zwiększenie stężenia
glikozylowanej
hemoglobiny
Zwiększenie obwodu w
pasie
Zmniejszenie stężenia
cholesterolu we krwi
Zmniejszenie stężenia
triglicerydów we krwi
Wahania stężenia glukozy we
krwi
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w miejscu podania
Podczas faz dwóch długoterminowych badań prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą
kontrolną obserwowano reakcje w miejscu podania, których nasilenie generalnie było łagodne lub
umiarkowane i które ustępowały w miarę upływu czasu. Ból w miejscu podania (częstość 5,1 %)
pojawiał się średnio w drugim dniu po wstrzyknięciu i utrzymywał się średnio przez 4 dni.
W otwartym badaniu, porównującym biodostępność produktu leczniczego Abilify Maintena
podawanego do mięśnia naramiennego lub pośladkowego, reakcje związane z miejscem podania
występowały nieznacznie częściej po podaniu do mięśnia naramiennego. Większość reakcji miała
charakter łagodny i ustępowała po kolejnych podaniach produktu. W porównaniu do badań, podczas
których produkt leczniczy Abilify Maintena był podawany do mięśnia pośladkowego, ponowne
występowanie bólu w miejscu podania występowało częściej po podaniu do mięśnia naramiennego.
Leukopenia
Neutropenię zgłaszano w programie klinicznym dotyczącym produktu leczniczego Abilify Maintena i
zazwyczaj pojawiała się ona około 16 dnia po pierwszym podaniu i utrzymywała się średnio 18 dni.
Objawy pozapiramidowe (ang. EPS)
W badaniach z udziałem pacjentów ze stabilną schizofrenią podawanie produktu leczniczego Abilify
Maintena wiązało się z większą częstością objawów EPS (18,4 %) niż w przypadku leczenia
arypiprazolem w postaci doustnej (11,7 %). Akatyzja była najczęściej zgłaszanym objawem (8,2 %) i
zazwyczaj pojawiała się ona około 10. dnia po pierwszym podaniu, a utrzymywała się średnio 56 dni.
Pacjenci z akatyzją zwykle przyjmowali w ramach leczenia leki przeciwcholinergiczne, głównie
mesylat benzatropiny i triheksyfenidyl. Rzadziej w leczeniu akatyzji podawano substancje, takie jak
propranolol i benzodiazepiny (klonazepam i diazepam). Na kolejnym miejscu były przypadki
parkinsonizmu z częstością występowania wynoszącą 6,9 % dla produktu leczniczego Abilify
Maintena, 4,15 % dla arypiprazolu 10 mg do 30 mg w postaci tabletek doustnych i 3,0 % dla placebo.
Dystonia
Efekt klasy terapeutycznej: objawy dystonii, długotrwałe nieprawidłowe skurcze grup mięśni, mogą
występować u wrażliwych pacjentów w ciągu pierwszych kilku dni leczenia. Do objawów dystonii
należą: skurcze mięśni szyi, czasami postępujące do ucisku w gardle, trudności z przełykaniem,
trudności z oddychaniem i (lub) protruzja języka. Chociaż objawy te mogą występować po
zastosowaniu małych dawek, występują częściej i z większym nasileniem podczas stosowania leków
przeciwpsychotycznych pierwszej generacji o silnym działaniu i w większych dawkach.
Obserwowano zwiększone ryzyko ostrej dystonii u mężczyzn i w młodszych grupach wiekowych.
Masa ciała
Podczas długoterminowego badania prowadzonego przez 38 tygodni metodą podwójnie ślepej próby z
grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną częstość przypadków zwiększenia się masy ciała o
≥ 7 % od pomiaru początkowego do ostatniej wizyty wynosiła 9,5 % dla produktu leczniczego Abilify
Maintena i 11,7 % dla arypiprazolu 10 mg do 30 mg w postaci tabletek doustnych. Częstość
przypadków zmniejszenia się masy ciała o ≥ 7 % od pomiaru początkowego do ostatniej wizyty
wynosiła 10,2 % w grupie otrzymującej produktu leczniczy Abilify Maintena i 4,5 % w grupie
otrzymującej arypiprazol doustnie w tabletkach 10 mg do 30 mg. Podczas długoterminowego badania
prowadzonego przez 52 tygodnie metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą
placebo częstość przypadków zwiększania się masy ciała o ≥ 7 % od pomiaru początkowego do
ostatniej wizyty wynosiła 6,4 % dla produktu leczniczego Abilify Maintena i 5,2 % dla placebo.
Częstość przypadków zmniejszenia się masy ciała o ≥ 7 % od pomiaru początkowego do ostatniej
wizyty wynosiła 6,4 % dla produktu leczniczego Abilify Maintena i 6,7 % dla placebo. Podczas
leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby średnia zmiana masy ciała od pomiaru
początkowego do ostatniej wizyty wynosiła −0,2 kg w grupie otrzymującej produktu leczniczy Abilify
Maintena i −0,4 kg w grupie otrzymującej placebo (p = 0,812).
Prolaktyna
Podczas badań klinicznych w zakresie zarejestrowanych wskazań i po wprowadzeniu produktu
leczniczego do obrotu u pacjentów otrzymujących arypiprazol obserwowano zarówno zwiększenie,
jak i zmniejszenie stężenia prolaktyny w surowicy w porównaniu do pomiarów początkowych
(punkt 5.1).
Patologiczne uzależnienie od hazardu i inne zaburzenia kontroli impulsów
Patologiczne uzależnienie od hazardu, hiperseksualność, kompulsywna potrzeba wydawania pieniędzy
i obżarstwo lub kompulsywne objadanie się mogą wystąpić u pacjentów leczonych arypiprazolem
(patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
wymienionego w załączniku V.
4.9 Przedawkowanie
Nie zgłaszano żadnych przypadków przedawkowania związanych z działaniami niepożądanymi
podczas badań klinicznych produktu leczniczego Abilify Maintena. Należy zachować ostrożność, aby
uniknąć nieumyślnego wstrzyknięcia produktu leczniczego do naczynia krwionośnego. Po
potwierdzonym lub podejrzewanym przypadkowym przedawkowaniu/nieumyślnym podaniu
dożylnym konieczna jest ścisła obserwacja pacjenta i jeśli pojawią się wszelkie potencjalnie ciężkie
medycznie objawy lub oznaki, wymagane jest monitorowanie pacjenta, które powinno obejmować
ciągłe monitorowanie elektrokardiograficzne. Medyczny nadzór i monitorowanie powinno być
prowadzone do czasu powrotu pacjenta do zdrowia.
Symulacja natychmiastowego uwolnienia całej dawki leku wykazała, że prognozowana mediana
stężenia arypiprazolu osiąga szczytową wartość 4 500 ng/ml lub około 9-krotną wartość górnego
zakresu terapeutycznego. W przypadku natychmiastowego uwolnienia całej dawki przewiduje się, że
stężenia arypiprazolu szybko ulegają zmniejszeniu do górnego limitu przedziału terapeutycznego po
około 3 dniach. Do siódmego dnia średnie stężenia arypiprazolu nadal maleją do stężeń zgodnych
z dawką domięśniowej postaci depot bez natychmiastowego uwolnienia całej dawki. Biorąc pod
uwagę, że przedawkowanie jest mniej prawdopodobne w przypadku produktów leczniczych
podawanych pozajelitowo niż w przypadku produktów doustnych, poniżej podano informacje odnośne
dotyczące przedawkowania postaci doustnej.
Objawy przedmiotowe i podmiotowe
W badaniach klinicznych i doświadczeniu po wprowadzeniu produktu do obrotu przypadkowe lub
zamierzone ostre przedawkowanie arypiprazolu w monoterapii stwierdzono u dorosłych pacjentów ze
zgłoszonymi dawkami ocenianymi jako maksymalnie 1 260 mg (41-krotność maksymalnej zalecanej
dawki dobowej) bez zgonów. Do potencjalnie istotnych klinicznie objawów podmiotowych
i przedmiotowych należały: letarg, wzrost ciśnienia tętniczego krwi, senność, przyspieszona czynność
serca (tachykardia), nudności, wymioty i biegunka. Ponadto zgłaszano przypadkowe przedawkowanie
samego arypiprazolu (do 195 mg) u dzieci, bez zgonów. Do potencjalnie istotnych klinicznie objawów
podmiotowych i przedmiotowych należały: senność, przejściowa utrata świadomości i objawy
pozapiramidowe.
Postępowanie po przedawkowaniu
W przypadku przedawkowania leku stosuje się leczenie podtrzymujące polegające na utrzymaniu
drożności dróg oddechowych, dotlenianiu i wentylacji oraz leczeniu objawowym. Należy wziąć pod
uwagę możliwość wpływu wielu produktów leczniczych. Z tego względu należy niezwłocznie
rozpocząć monitorowanie czynności układu krążenia, obejmujące stałe monitorowanie zapisu
elektrokardiograficznego, w celu wykrycia możliwych zaburzeń rytmu serca. Po potwierdzonym lub
podejrzewanym przedawkowaniu arypiprazolu należy prowadzić ścisły nadzór i monitorowanie
medyczne do czasu poprawy zdrowia pacjenta.
Hemodializa
Pomimo braku informacji dotyczących wpływu hemodializy na leczenie przedawkowania
arypiprazolu, istnieje jednak małe prawdopodobieństwo, że hemodializy byłyby użyteczne w takich
przypadkach ze względu na znaczny stopień wiązania się arypiprazolu z białkami osocza.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psycholeptyczne, inne leki przeciwpsychotyczne, kod ATC:
N05AX12
Mechanizm działania
Przyjmuje się, że skuteczność arypiprazolu w leczeniu schizofrenii związana jest ze skojarzonym
działaniem częściowo agonistycznym wobec receptora dopaminowego D2 i receptora serotoninowego
5-HT1A oraz z działaniem antagonistycznym wobec receptora serotoninowego 5-HT2A .
Antagonistyczne właściwości arypiprazolu wykazano na zwierzęcym modelu hiperaktywności
dopaminergicznej, a właściwości agonistyczne na zwierzęcym modelu hipoaktywności
dopaminergicznej. W warunkach in vitro arypiprazol wykazuje silne powinowactwo do receptorów
dopaminowych D2 i D3, serotoninowych 5HT1A i 5HT2A oraz umiarkowane powinowactwo do
receptorów dopaminowych D4, serotoninowych 5HT2C i 5HT7, a także adrenergicznych alfa-1 i
histaminowych H1. Arypiprazol wykazuje także umiarkowane powinowactwo do miejsc wychwytu
zwrotnego serotoniny, nie wykazuje natomiast istotnego powinowactwa do cholinergicznych
receptorów muskarynowych. Interakcje z receptorami innymi niż podtypy receptorów dopaminowych
i serotoninowych pozwalają na wyjaśnienie niektórych innych właściwości klinicznych arypiprazolu.
Arypiprazol podawany doustnie w dawkach od 0,5 mg do 30 mg raz na dobę przez 2 tygodnie
zdrowym ochotnikom powoduje zależne od dawki zmniejszenie wiązania rakloprydu
znakowanego 11C, ligandu receptora D2/D3, w jądrze ogoniastym i skorupie, co można wykryć za
pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Wchłanianie arypiprazolu do krążenia układowego po podaniu produktu leczniczego Abilify Maintena
następuje powoli i jest wydłużone w związku z małą rozpuszczalnością cząsteczek arypiprazolu.
Średni okres półtrwania wchłaniania produktu leczniczego Abilify Maintena wynosi około 28 dni.
Wchłanianie arypiprazolu z postaci depot podawanej domięśniowo było pełne w porównaniu do
standardowej postaci podawanej domięśniowo (o natychmiastowym uwalnianiu). Wartości Cmax
dostosowanej dawki dla postaci depot wynosiły około 5 % wartości Cmax standardowej postaci
domięśniowej. Po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego Abilify Maintena do mięśnia
pośladkowego lub naramiennego, zakres wchłaniania (AUC) był podobny w przypadku obu miejsc
podania, ale szybkość wchłaniania (Cmax) była większa po podaniu do mięśnia naramiennego. Po
podaniu wielokrotnym dawek domięśniowych, stężenia arypiprazolu w osoczu stopniowo rosną do
maksymalnego stężenia w osoczu po medianie czasu tmax wynoszącej odpowiednio 7 dni w przypadku
mięśnia pośladkowego i 4 dni w przypadku mięśnia naramiennego. Stężenia w stanie stacjonarnym
u typowego uczestnika było osiągane po podaniu czwartej dawki w przypadku obu miejsc podania.
Zwiększone stężenia arypiprazolu i dehydroarypiprazolu oraz parametry AUC mniejsze niż
proporcjonalne do podanej dawki są obserwowane po comiesięcznym podaniu produktu leczniczego
Abilify Maintena od 300 mg do 400 mg.
Dystrybucja
Na podstawie badań nad arypiprazolem podawanym doustnie arypiprazol jest rozmieszczany w całym
organizmie, a pozorna objętość dystrybucji wynosi 4,9 l/kg, co wskazuje na znaczną dystrybucję
pozanaczyniową. W stężeniach terapeutycznych arypiprazol i dehydroarypiprazol wiążą się w ponad
99 % z białkami surowicy, głównie z albuminami.
Metabolizm
Arypiprazol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie. Proces ten przebiega trzema
głównymi drogami: dehydrogenacji, hydroksylacji oraz N-dealkilacji. Jak wynika z badań in vitro
enzymy CYP3A4 i CYP2D6 warunkują dehydrogenację oraz hydroksylację arypiprazolu, a N-
dealkilacja jest katalizowana przez CYP3A4. Główną cząsteczką czynną znajdującą się w krążeniu
ogólnym jest sam arypiprazol. Po wielokrotnym podaniu produktu leczniczego Abilify Maintena
czynny metabolit, dehydroarypiprazol, stanowi około od 29,1 do 32,5 % wartości AUC arypiprazolu
w osoczu.
Eliminacja
Po podaniu wielokrotnych dawek 400 mg lub 300 mg produktu leczniczego Abilify Maintena średni
okres półtrwania arypiprazolu w końcowej fazie eliminacji wynosił odpowiednio 46,5 i 29,9 dnia,
przypuszczalnie w związku z parametrami kinetycznymi ograniczonymi szybkością wchłaniania. Po
doustnym podaniu pojedynczej dawki arypiprazolu znakowanego [14C], stwierdza się odpowiednio
27 % i 60 % podanego pierwiastka radioaktywnego w moczu i kale. Mniej niż 1 % niezmienionego
arypiprazolu zostaje wydalone z moczem i około 18 % z kałem.
Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów
Osoby o wolnym metabolizmie z udziałem CYP2D6
Na podstawie oceny farmakokinetyki produktu leczniczego Abilify Maintena w populacji całkowity
klirens arypiprazolu wynosił 3,71 l/h u pacjentów z szybkim metabolizmem z udziałem CYP2D6 i
około 1,88 l/h (mniej o około 50 %) u pacjentów z wolnym metabolizmem z udziałem CYP2D6
(odnośnie zaleceń dawkowania patrz punkt 4.2).
Pacjenci w podeszłym wieku
Po podaniu doustnym arypiprazolu nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce arypiprazolu między
zdrowymi osobami w podeszłym wieku a młodszymi osobami dorosłymi. Nie stwierdzono także
mierzalnego wpływu wieku na farmakokinetykę produktu leczniczego Abilify Maintena u pacjentów
ze schizofrenią.
Płeć
Po podaniu doustnym arypiprazolu nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce arypiprazolu między
zdrowymi mężczyznami a kobietami. Nie stwierdzono także mierzalnego wpływu płci na
farmakokinetykę produktu leczniczego Abilify Maintena podczas badań klinicznych u pacjentów ze
schizofrenią.
Palenie tytoniu
Populacyjne badanie farmakokinetyczne arypiprazolu w postaci doustnej nie wykazało żadnych
istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce arypiprazolu zależnych od palenia tytoniu.
Rasa
Populacyjne badanie farmakokinetyczne nie wykazało żadnych istotnych klinicznie różnic
w farmakokinetyce arypiprazolu zależnych od rasy.
Zaburzenia czynności nerek
W badaniu z pojedynczą dawką arypiprazolu w postaci doustnej stwierdzono, że charakterystyka
farmakokinetyczna arypiprazolu i dehydroarypiprazolu jest podobna u pacjentów z ciężkimi
chorobami nerek i u młodych osób zdrowych.
Zaburzenia czynności wątroby
Badanie z pojedynczą dawką arypiprazolu podawanego doustnie pacjentom z marskością wątroby
różnego stopnia (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh) nie wykazało znacznego wpływu zaburzeń
czynności wątroby na farmakokinetykę arypiprazolu i dehydroarypiprazolu, ale w badaniu
uczestniczyło tylko 3 pacjentów z marskością wątroby klasy C, co jest niewystarczające do
wyciągnięcia wniosków w zakresie możliwości metabolizmu u takich pacjentów.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil toksykologiczny arypiprazolu podawanego zwierzętom doświadczalnym we wstrzyknięciu
domięśniowym jest generalnie podobny do profilu obserwowanego po podaniu doustnym przy
porównywalnych stężeniach w osoczu. Jednak po podaniu domięśniowym reakcję zapalną
obserwowano w miejscu podania i obejmowała ona ziarniniakowe zmiany zapalne, ogniska (złogi
substancji czynnej), nacieki komórkowe, obrzęki i zwłóknienie u małp. Objawy te zwykle stopniowo
ustępowały po przerwaniu podawania.
Dane niekliniczne dla arypiprazolu podawanego doustnie wynikające z konwencjonalnych badań
farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym,
genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie
ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Arypiprazol w postaci doustnej
Istotne działanie toksyczne stwierdzano jedynie po podaniu dawek lub przy stopniu narażenia
wyraźnie przekraczającym maksymalne dawki lub narażenie występujące u ludzi, co wskazuje, że
działanie takie jest ograniczone lub nie występuje w praktyce klinicznej. Obserwacje te obejmują:
zależny od dawki toksyczny wpływ na nadnercza stwierdzany u szczurów po 104 tygodniach
doustnego podawania arypiprazolu w dawce przekraczającej od 3 do 10 razy średnią wartość AUC
w stanie stacjonarnym występującą u ludzi po podaniu maksymalnej zalecanej dawki i zwiększenie
częstości występowania raków nadnerczy, a także łącznej częstości występowania gruczolaków/raków
korowonadnerczowych u samic szczurów otrzymujących produkt w dawce przekraczającej 10 razy
wartość występującą u ludzi po podaniu maksymalnej zalecanej dawki. Największe narażenie
niepowodujące powstawania nowotworów u samic szczurów odpowiadało siedmiokrotnemu narażeniu
u ludzi występującemu po podaniu zalecanej dawki.
Dodatkowo stwierdzono występowanie kamicy żółciowej, jako następstwo odkładania się
siarczanowych koniugatów hydroksylowanych metabolitów arypiprazolu w żółci małp, którym
wielokrotnie podawano doustnie dawki leku od 25 do 125 mg/kg mc./dobę (około 16 do 81 razy
wyższa niż po podaniu maksymalnej dawki zalecanej u ludzi na podstawie przeliczenia mg/m2 pc.).
Jednak stężenie koniugatów siarczanowych hydroksyarypiprazolu w żółci człowieka, podczas
stosowania największej proponowanej dawki 30 mg na dobę, nie przekraczało 6 % stężenia
stwierdzanego w żółci małp podczas trwającego 39 tygodni badania i jest znacznie poniżej (6 %)
granicy rozpuszczalności określonej in vitro.
W badaniach toksykologicznych z użyciem dawki wielokrotnej u młodych szczurów i psów profil
toksyczności arypiprazolu był porównywalny z profilem obserwowanym u dorosłych zwierząt oraz
nie było dowodów potwierdzających neurotoksyczność i niepożądany wpływ na rozwój.
Wyniki przeprowadzonych w pełnym zakresie standardowych badań genotoksyczności wskazują, że
arypiprazol nie ma właściwości genotoksycznych. Arypiprazol nie zaburzał płodności w badaniach
toksycznego wpływu na reprodukcję.
Obserwowano toksyczny wpływ na rozwój, w tym także zależne od dawki opóźnienie płodowej
mineralizacji kości oraz możliwy wpływ teratogenny u szczurów, którym podawano dawki
subterapeutyczne (oceniane na podstawie wartości AUC) oraz u królików, którym podawano dawki
powodujące ekspozycję 3 i 11 razy przewyższającą wartość AUC występującą w stanie stacjonarnym
po podaniu maksymalnej zalecanej dawki u ludzi. Toksyczny wpływ na ciężarne samice obserwowano
podczas podawania dawek podobnych do tych, które powodują toksyczny wpływ na rozwój.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Proszek
Karmeloza sodowa
Mannitol
Sodu diwodorofosforan jednowodny
Sodu wodorotlenek
Rozpuszczalnik
Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata
23
Abilify Maintena proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym
uwalnianiu
Zawiesinę należy wstrzykiwać niezwłocznie po rekonstytucji, ale można ją przechowywać w fiolce
w temperaturze poniżej 25°C maksymalnie przez 4 godziny.
Abilify Maintena proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym
uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Zawiesinę należy wstrzykiwać niezwłocznie po rekonstytucji, ale można ją przechowywać
w strzykawce w temperaturze poniżej 25°C maksymalnie przez 2 godziny.
Po rekonstytucji
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Wykazano, że produkt zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez okres 4 godzin
w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile metoda otwarcia/rekonstytucji nie
eliminuje ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast.
Jeśli produkt nie zostanie zastosowany natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy
okres oraz warunki przechowywania. Nie pozostawiać odtworzonej zawiesiny w strzykawce.
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Jeśli wstrzyknięcie nie zostanie wykonane niezwłocznie po rekonstytucji, strzykawkę można
przechowywać maksymalnie przez 2 godziny w temperaturze poniżej 25°C.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie zamrażać.
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Ampułko-strzykawkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Fiolka szklana
Fiolka szklana (szkło typu I) z gumowym korkiem laminowanym, zamknięta aluminiowym kapslem.
Rozpuszczalnik
Fiolka szklana (szkło typu I) o pojemności 2 ml z gumowym korkiem laminowanym, zamknięta
aluminiowym kapslem.
Pojedyncze opakowanie
Każde pojedyncze opakowanie zawiera jedną fiolkę z proszkiem, fiolkę z rozpuszczalnikiem o
pojemności 2 ml, jedną strzykawkę ze złączem typu luer lock o pojemności 3 ml z założoną
bezpieczną igłą do wstrzyknięć podskórnych 21 G × 38 mm z osłoną igły, jedną jednorazową
strzykawkę o pojemności 3 ml z końcówką typu luer lock, jeden łącznik fiolki i trzy bezpieczne igły
do wstrzyknięć podskórnych: jedna 23 G × 25 mm, jedna 22 G × 38 mm i jedna 21 G × 51 mm.
Opakowanie zbiorcze
Pakiet zawierający 3 pojedyncze opakowania.
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Szklana przezroczysta ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) z szarymi korkami z chlorobutylu
(przedni, środkowy i tylny korek), przedni zestaw z polipropylenu, polipropylenowy uchwyt na palce,
tłok i silikonowa nakładka. Przednia komora pomiędzy przednim korkiem i środkowym korkiem
zawiera proszek, a tylna komora między środkowym korkiem a tylnym korkiem zawiera
rozpuszczalnik.
Pojedyncze opakowanie
Każde pojedyncze opakowanie zawiera jedną ampułko-strzykawkę i trzy bezpieczne igły do
wstrzyknięć podskórnych: jedna 23 G × 25 mm, jedna 22 G × 38 mm i jedna 21 G × 51 mm.
Opakowanie zbiorcze
Pakiet zawierający 3 pojedyncze opakowania.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
Energicznie potrząsać fiolką co najmniej przez 30 sekund aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
Jeśli wstrzyknięcia nie wykonano bezpośrednio po rekonstytucji, przed wstrzyknięciem należy
energicznie wstrząsać fiolkę co najmniej przez 60 sekund, aby ponownie uzyskać zawiesinę.
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
Energicznie potrząsać strzykawką w pozycji pionowej przez 20 sekund aż do uzyskania jednorodnej,
mlecznobiałej zawiesiny i niezwłocznie ją wstrzyknąć. Jeśli wstrzyknięcie nie zostanie wykonane
niezwłocznie po rekonstytucji, strzykawkę można przechowywać maksymalnie przez 2 godziny w
temperaturze poniżej 25°C. Jeśli strzykawkę pozostawiono na ponad 15 minut, przed wstrzyknięciem
należy energicznie nią wstrząsać przez co najmniej 20 sekund, aby ponownie uzyskać zawiesinę.
Podanie do mięśnia pośladkowego
Zaleca się używanie bezpiecznych igieł 22 G × 38 mm do wstrzyknięć podskórnych do mięśnia
pośladkowego. W przypadku otyłych pacjentów (wskaźnik masy ciała > 28 kg/m2 pc.), należy używać
bezpiecznych igieł do wstrzyknięć podskórnych 21 G × 51 mm. Należy zmieniać miejsce
wstrzyknięcia, podając produkt leczniczy raz do jednego, raz do drugiego mięśnia pośladkowego.
Podanie do mięśnia naramiennego
Do wstrzyknięć podskórnych do mięśnia naramiennego zaleca się używanie bezpiecznych igieł 23 G ×
25 mm. W przypadku otyłych pacjentów należy używać bezpiecznych igieł do wstrzyknięć
podskórnych 22 G × 38 mm. Należy zmieniać miejsce wstrzyknięcia, podając produkt leczniczy raz
do jednego, raz do drugiego mięśnia naramiennego.
Fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem oraz ampułko-strzykawka są przeznaczone wyłącznie do
jednorazowego użycia.
Wyrzucić odpowiednio fiolkę, łącznik, strzykawkę, igły, niezużytą zawiesinę i wodę do wstrzyknięć.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.
Pełne instrukcje przygotowania produktu leczniczego Abilify Maintena do stosowania podano
w ulotce załączonej do produktu leczniczego (informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego
personelu medycznego).
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Holandia
8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
EU/1/13/882/001
EU/1/13/882/003
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu
EU/1/13/882/002
EU/1/13/882/004
Abilify Maintena 300 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
EU/1/13/882/005
EU/1/13/882/007
Abilify Maintena 400 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce
EU/1/13/882/006
EU/1/13/882/008
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15 listopada 2013 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 27 sierpnia 2018 r
